基因編輯技術進入罕見病的臨床治療又有了新的研究突破。
6月11日，《自然》期刊在線發(fā)表了題為《DNA單堿基編輯技術引起RNA脫靶及其通過突變消除RNA活性》的研究論文。
研究團隊通過全轉錄組RNA測序，首次證明了BE3、BE3-hA3A和ABE7.10等多個單堿基編輯技術均存在大量的RNA脫靶，并且ABE7.10還會導致大量的癌基因和抑癌基因突變，具有較強的致癌風險。
基于此，該研究團隊通過點突變的方式對三種單堿基編輯工具進行突變優(yōu)化，使其完全消除RNA脫靶的活性，首次獲得三種更高精度的單堿基編輯工具，為單堿基編輯基礎進入臨床治療提供了重要的基礎。
該研究團隊負責人之一、中科院腦智中心研究員楊輝向澎湃新聞記者介紹，目前90%的罕見病無藥可治，而單堿基編輯技術能夠實現(xiàn)非常高精度的目標打靶。因此，單堿基編輯技術相繼成為脊髓性肌營養(yǎng)不良、地中海貧血、血友病、視網(wǎng)膜黃斑變性、遺傳性耳聾等罕見病基因治療的熱門工具之一。
“我們主要是通過基因編輯技術建立動物模型，再利用基因編輯技術治療這些模型，最終推它走向臨床。”楊輝說，基因編輯最大的瓶頸是它的安全性問題，在這次研究中，證明了常用的三種單堿基編輯技術均存在大量的RNA脫靶，也就是存在安全風險。
但值得慶幸的是，楊輝研究組團隊對單堿基編輯的胞嘧啶脫氨酶和腺嘌呤脫氨酶分別進行了突變優(yōu)化，最終獲得能夠完全消除RNA脫靶并且維持DNA編輯活性的高精度單堿基編輯工具。
此次研究開發(fā)的ABE（F148A）突變體還能夠縮小編輯窗口，實現(xiàn)了更加精準的DNA編輯。該技術在特異性和精確性上超越了ABE7.10，有望在未來成為一種更加安全、更加精準的基因編輯工具，應用于臨床治療中。
